企业官网建设流程全解析

网站设计与开发未来发展方向,防伪码做网站的还能没导入吗,wordpress 子网站,网站安全建设方案例文文章目录介绍代码参考介绍 对基因调控异常的检测能够增强我们解读遗传和获得性基因变异对罕见疾病诊断和肿瘤特征的影响的能力。尽管已有众多方法可用于从 RNA 测序数据中识别 RNA 表达的异常值#xff0c;但利用质谱数据从其中识别蛋白质表达的异常值却尚未实现。 在此…文章目录介绍代码参考介绍对基因调控异常的检测能够增强我们解读遗传和获得性基因变异对罕见疾病诊断和肿瘤特征的影响的能力。尽管已有众多方法可用于从 RNA 测序数据中识别 RNA 表达的异常值但利用质谱数据从其中识别蛋白质表达的异常值却尚未实现。在此我们提出并评估了多种建模方法以在三个来自罕见疾病诊断和肿瘤学的数据集上识别蛋白质表达的异常值。我们以独立证据的形式使用匹配的 RNA 测序样本中异常值的富集情况以及可能破坏蛋白质表达的罕见变异的富集情况。我们表明在控制隐藏的混杂因素和技术协变量的同时同时对缺失值的发生情况进行建模这在很大程度上是有益的并且可以使用条件自编码器来实现。此外我们发现此类模型计算的实验和拟合的对数转换强度之间的差异呈现出重尾分布这种分布用高斯分布难以捕捉并且使用学生 t 分布时报告的统计校准效果更强。我们所提出的“PROTRIDER”方法在性能上优于基于原始对数强度 Z 分数、主成分分析以及基于孤立性异常检测如孤立森林的基线方法。PROTRIDER 的应用揭示了蛋白质表达异常值中阿尔法错义致病性变异体的显著丰富情况。总的来说PROTRIDER 提供了一种可靠的方法能够识别出异常表达的蛋白质这在罕见疾病诊断和癌症蛋白质组学研究中具有重要意义。在组学数据中检测异常值即那些明显偏离总体、可能暗示致病基因的值对于罕见疾病的诊断具有重要意义Cummings 等人 2017 年、Kremer 等人 2017 年、Yépez 等人 2022 年、Smail 和 Montgomery 2024 年。重要的是组学数据中的异常值检测通过提供对意义不确定的变异的实用解读补充了基因组测序数据因为这些解读在其他情况下是不确定的。对于 RNA 测序丰度、剪接和染色质可及性已经建立了异常值检测方法Brechtmann 等人 2018 年、Jenkinson 等人 2020 年、Salkovic 等人 2020 年、Mertes 等人 2021 年、Labory 等人 2022 年、Salkovic 等人 2023 年、Scheller 等人 2023 年、Segers 等人 2023 年、Çelik 等人 2024 年。然而DNA 可及性和 RNA 测序无法捕捉所有致病变异的影响。某些变异可能会影响翻译或蛋白质稳定性而不会影响染色质可及性或基因表达。为了实现这些效果基于质谱的蛋白质组学研究成为一种探究蛋白质含量的途径可作为额外的功能性证据科帕伊奇奇等人2021 年维亚勒等人2022 年霍克等人2025 年崔等人2025 年。对蛋白质表达异常现象的关注也延伸到了癌症研究领域旨在表征不同分子层面的改变、寻找生物标志物以及解释药物敏感性罗梅洛蒂斯等人2017 年弗雷尼奥等人2020 年。多项研究表明基因表达、剪接以及染色质可及性数据的测量结果呈现出由生物学和技术因素如组织类型、体内采样部位、性别、批次、测序中心、死亡原因、测序设备、年龄和读长驱动的协变模式Kremer 等人2017 年Frésard 等人2019 年Mertes 等人2021 年Yépez 等人2021 年Çelik 等人2024 年。在这些不同模态中对这些协变源进行调整对于富集基因变异的直接调控作用具有显著益处。生物和技术方面的协变源也适用于标记蛋白质组学实验。值得注意的是在同一批质谱运行中一起分析的样本之间的相关性比来自不同批次的样本更强特别是在串联质谱标签定量蛋白质组学中Brenes 等人2019 年Zecha 等人2019 年Phua 等人2022 年。在之前的一项研究中我们提出使用条件自编码器来识别蛋白质水平的异常值以考虑隐藏的混杂因素并报告了与缺乏这种调整的方法相比的改进Kopajtich 等人2021 年。在此我们对之前的工作进行了扩展和强化并推出了 PROTRIDER。在方法上我们研究了一种获取最优编码维度的替代策略对缺失值的出现进行了建模将线性自动编码器与非线性自动编码器进行了比较并基于学生 t 分布与高斯分布进行了统计评估。此外我们还将基准扩展到另外两个肿瘤细胞系的蛋白质组学数据集并对匹配的 RNA 测序样本中的表达异常值进行了富集分析。最后我们研究了检测到的异常蛋白质丰度的遗传决定因素发现表现出蛋白质表达异常的基因在 AlphaMissense 预测为致病的错义变异中高度富集Cheng 等人2023 年。代码https://github.com/gagneurlab/PROTRIDER参考protein abundance outlier detection from mass spectrometry-based proteomics data with a conditional autoencoderhttps://github.com/gagneurlab/PROTRIDER