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婚庆网站建设论文,网站被墙 做301跳转,wordpress 模板 新闻,前端只是做网站吗年龄是阿尔茨海默病#xff08;AD#xff09;的主要风险因素#xff0c;但具体机制尚不明确。2023 年《Nature》一篇研究揭示了大脑老化过程中髓鞘受损是导致阿尔茨海默病中淀粉样蛋白沉积的关键因素。今天就来拆解下这篇普通转录组#xff08;bulk RNA-seq#xff09;联合…年龄是阿尔茨海默病AD的主要风险因素但具体机制尚不明确。2023 年《Nature》一篇研究揭示了大脑老化过程中髓鞘受损是导致阿尔茨海默病中淀粉样蛋白沉积的关键因素。今天就来拆解下这篇普通转录组bulk RNA-seq联合单核细胞转录组snRNA-seq分析的文章Myelin dysfunction drives amyloid-β deposition in models of Alzheimer’s disease。一、研究概述研究人员通过小鼠模型发现衰老导致的髓鞘损伤是驱动Aβ沉积的上游风险因素。实验表明这种髓鞘完整性的丧失在病理进程中处于上游阶段直接加剧了大脑的退行性变化。这一发现将少突胶质细胞从疾病的被动观察者重新定位为积极的致病参与者。因此通过维护髓鞘健康来预防或延缓阿尔茨海默病可能成为一种极具前景的全新治疗策略。二、实验设计样本选择1AD患者与健康人尸检脑组织各3例2AD小鼠5×FAD、APPNLGF与髓鞘异常小鼠Cnp−/−、Plp−/y 等的杂交后代。模型构建构建三种髓鞘异常模型1慢性功能障碍基因敲除2急性脱髓鞘饮食 / 药物诱导3特异性髓鞘缺失条件性敲除技术组合使用组织染色 电镜 行为学检测搭配bulk RNA-seq、snRNA-seq多组学技术。验证逻辑人样本质证关联→小鼠模型验证因果→分子实验生信分析解析机制。三、生信分析生信工具核心用途STARbulk RNA-seq数据比对参考基因组featureCounts统计每个基因的表达量输出原始计数数据DESeq2筛选差异基因Fiji免疫荧光图像定量分析比如算Aβ斑块面积、髓鞘密度CellRangersnRNA-seq数据预处理生成可用的基因表达矩阵CellBender剔除snRNA-seq中的杂信号Seurat单细胞聚类、UMAP降维和细胞注释gprofiler2基因功能富集分析STRING分析差异基因的蛋白相互作用找核心调控基因Prism 8计分析和图表绘制Rafex包分析小鼠行为学数据的差异Tukey’s 多重比较检验验证多组样本间的差异是否可靠四、研究结果Fig 1AD患者颞叶皮质髓鞘密度降低且髓鞘缺失处小胶质细胞增多。Fig 2不管是慢性还是急性髓鞘损伤都会让AD小鼠大脑Aβ斑块增多海马区最明显。Fig 3髓鞘功能障碍导致轴突肿胀积累APP和BACE1这会直接促进Aβ的生成。Fig 4髓鞘缺陷小鼠的小胶质细胞无法靠近Aβ斑块且基因表达偏向炎症、脂质代谢。Fig 5单核细胞转录组鉴定出两种小胶质细胞髓鞘相关/ Aβ相关前者会阻碍后者清除斑块。五、总结研究意义本研究首次明确髓鞘老化是AD的风险因子通过生信多组学分析证实髓鞘功能障碍要么直接干扰APP蛋白代谢或者促进Aβ生成要么阻碍小胶质细胞“清废”最终诱发AD病理为AD治疗提供了全新靶点。学习资源文献的原始数据与生信分析代码均已公开大家可以方便的学习与复用。研究数据GSE178304 (microglia bulk RNA-seq in GSE178296; 6-month-old snRNA-seq data in GSE208683; 3-month-old snRNA-seq data in GSE178295)分析代码https://github.com/TSun-tech/AD_MyelinMutant推荐阅读中国银河生信云平台UseGalaxy.cn致力于零代码生信分析。平台拥有海量计算资源、3000 多个生信工具和数十条生信流程并且为用户提供 200G 免费存储空间。进群交流请先加 usegalaxy 为好友。我们还为进阶用户提供高质量培训课程RNA-seq数据分析实战 | 2026年第1期开启你的生信学习之旅